Dale Denton röker gräs när han blir vittne till när en korrupt snut utför ett mord. I panik slänger han jointen, bestående av Pineapple express-gräs som endast säljs av Saul Silver. Det blir därmed lätt för polisen att spåra Dale. Därefter följer jakter, förväxlingar, manlig vänskap och mycket marijuana.