Mr. och Mrs. Smith är ett helt vanligt gift par som lever ett helt vanligt liv i förorten, med det undantaget att de båda har en liten hemlighet de undanhåller den andre: de är yrkesmördare och arbetar för konkurrerande organisationer. Vardagslivet ställs på ända och det sömniga äktenskapet hettar till ordentligt när det visar sig att båda fått i uppdrag att döda den andra.